买球亿。阿尔茨海默病是导致成年人归天的第六大情由，要紧情由是印象和认知功效降落。据环球揣测，阿尔茨海默病和其它地势痴呆每年花费约万亿美元。阿尔茨海默病没有有用的调整格式，跟着病情的发达，症状会逐步恶化。阿尔茨海默病已被全国卫生构造确以为环球大家卫生要点。

　　与榜样的衰老流程分歧，阿尔茨海默病是一种举办性神经退行性疾病，出现为一系列认知贫苦，影响通常生涯的各个方面。这些毁伤影响印象、头脑、计划、疏导、处理题目、本性和举动才华。

　　阿尔茨海默病的精神病理学特点是神经细胞表β-淀粉样卵白会集变成的斑块和神经细胞内Tau卵白过分磷酸化变成的神经原纤维缠结。β-淀粉样卵白斑块和过分磷酸化的Tau卵白神经纤维缠结的变成导致炎症和认知功效逐步降落。β-淀粉样卵白斑块最初正在大脑的基底、颞区和眶额新皮质区爆发，最终扩散到新大脑皮质、海马、杏仁核、间脑和基底神经节。目前依然提出了少许假说来疏解β-淀粉样卵白肽和神经原纤维缠结正在阿尔茨海默病神经退行性病变中的效用机造，包含淀粉样卵白级联假说、Tau卵白过分磷酸化假说和氧化应激假说。其余，氧化应激、线粒体功效贫苦和神经炎症正在大脑精神病理变革中起着至合紧要的效用。

　　β-淀粉样卵白（Aβ）是一种跨膜卵白，通过淀粉样卵白昼生途径水解淀粉样前体卵白形成。该流程由β-位淀粉样前体卵白裂解酶1所启动，变成一个大的可溶性卵白和一个99个氨基酸的C端片断（C99）。C99片断经γ渗透酶进一步加工形成40或42个氨基酸地势的β-淀粉样卵白。Aβ42程度正在阿尔茨海默病发病的早期事故中起着紧要效用，加倍是Aβ42/Aβ40的比值。其余，Aβ单体会集成低聚物、原纤维和淀粉样卵白原纤维。淀粉样卵白原纤维较大且不溶，它们能够变成斑块，而淀粉样卵白的低聚物能够正在整体大脑中转移。

　　神经原纤维缠结由成对的螺旋丝和直丝构成，此中含有微管相干卵白tau的特地磷酸化地势。Tau卵白要紧存正在于大脑的神经元轴突中。当tau卵白被乙酰化或截断时，它就无法与微管贯串，从而鞭策tau卵白会集、线粒体功效贫苦和突触缺陷。

　　氧化应激正在阿尔茨海默病病修爆发和繁荣中起着紧要的效用。当活性氧和活性氮等自正在基减少时，就会爆发氧化应激。正在应激条款下，线粒体内活性氧的变成减少，从而减少患阿尔茨海默病的危害。正在阿尔茨海默病中，氧化应激鞭策β-淀粉样卵白浸积和tau卵白过分磷酸化以及随后的突触和神经元损失。

　　肠脑轴是肠道神经编造和中枢神经编造之间的双向互换编造，扶植了大脑的情感和认知功效与表周肠道功效之间的相干，而肠道菌群正在肠脑轴功效中阐扬紧要效用，影响神经编造、免疫编造和内渗透编造。肠道菌群形成多种神经活性物质，例如神经递质、短链脂肪酸等细菌代谢物，它们影响神经举动和大脑功效。这些物质是由肠道细菌发酵伙食纤维和其它因素（例如一氧化氮、氨和乙醇）所形成的。

　　比来的证据评释，微生物-肠-脑轴可认为抑郁症和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期诊断和调整供给奇异见识。肠道菌群正在阿尔茨海默病发病机造中的效用已被普遍搜索，阿尔茨海默病和轻度认知贫苦患者的肠道菌群多样性指数都要低于矫健对比者。其余，钻研评释轻度认知贫苦和阿尔茨海默病患者的肠道菌群拥有雷同性，这为痴呆前期发病机造和高危个此表识别供给了潜正在的见识。比来的钻研评释，肠道菌群失调与β-淀粉样卵白的会集、tau卵白的发育、神经炎症和氧化应激的爆发之间的相干与阿尔茨海默病相合。

　　很多钻研都正在找寻明晰和减轻阿尔茨海默病病理的可变危害身分，例如生涯式样、分歧类型的饮食形式和肥胖。这些表部身分正在阿尔茨海默病的爆发中起着至合紧要的效用。相反，钻研评释，矫健饮食恐怕供给一种非药物调整格式来调动阿尔茨海默病的精神病理标记物。

　　人类肠道菌群包含细菌、真菌、古生菌、病毒和原敏捷物，它们与人类宿主互惠互利，融洽共生。正在人体肠道中，约莫有1000种7000株细菌，此中厚壁菌门（例如乳杆菌、梭菌和真杆菌）和拟杆菌门（包含拟杆菌和普雷沃氏菌）是上风细菌门。因为内源性肠道菌群的组织、数目、散布和生物学性格是持续震荡的，所以，支撑矫健的肠道菌群至合紧要。

　　肠道菌群失衡与多种疾病相合，包含阿尔茨海默病。肠道菌群失衡与肠道障蔽功效的反对和肠通透性减少亲昵相干。肠道障蔽受损会导致微生物代谢物开释到血液中。借使血脑障蔽也爆发渗漏，少许促炎细胞因子能够进入中枢神经编造，通过激活幼胶质细胞和星形胶质细胞激发神经炎症。

　　动物和人类钻研都发掘，肠道菌群加入阿尔茨海默病的发病机造。全部来说，钻研依然确定了某些微生物与阿尔茨海默病相干的脑脊液生物标记物程度之间的相干。比方，脑脊液生物标记物（包含Aβ42/Aβ40比值、磷酸化tau卵白（p-tau）和p-tau/Aβ42比值）的程度较低与梭菌科和丹毒丝菌科细菌的存正在之间存正在相干。相反，布劳特氏菌属和拟杆菌属与较高的脑脊液生物标记物程度相干。

　　五项横断面钻研发掘，芽孢杆菌门（毛螺菌科、扭链瘤胃球菌、人罗斯拜瑞氏菌、Lachnoclostridium菌、马文布赖恩特氏菌）与血浆和脑脊液中Aβ和tau卵白程度之间的相干。相反，钻研发掘高程度的别样杆菌属和内脏臭气杆菌与脑脊液中淀粉样卵白减少和脑脊液中p-tau裁减相合。淀粉样卵白负荷与乳杆菌丰采呈负相干，嗜黏卵白阿克曼氏菌与内侧颞叶萎缩呈正相干。

　　来自临床和临床前钻研的证据评释，嗜黏卵白阿克曼氏菌正在抑郁、焦炙、阿尔茨海默病、帕金森病等神经心灵疾病的爆发繁荣中起着紧要效用。然而，少许钻研职员发掘嗜黏卵白阿克曼氏菌能够明显下降阿尔茨海默病幼鼠模子的认知功效贫苦。它还能够降低形成短链脂肪酸和神经递质的肠道微生物的丰采。其余，他们发掘嗜黏卵白阿克曼氏菌能够裁减阿尔茨海默病幼鼠中Aβ1 - 42的浸积。然而，嗜黏卵白阿克曼氏菌的潜正在效用机造仍存正在争议。

　　其余，钻研还发掘，正在阿尔茨海默病患者、轻度认知贫苦个别平静常对比中，Fusicatenibacter菌、布劳特氏菌和多尔氏菌较高的丰采与较低的简单智力形态检讨量表（MMSE）评分之间存正在相干。然而，Hungatella菌、栖粪杆菌等的存正在与较高的简单智力形态检讨量表（MMSE）评分相干。

　　动物和人类临床钻研都报道了阿尔茨海默病患者和阿尔茨海默病转基因动物模子的肠道菌群正在门程度上的变革，更加是厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门。固然放线菌门和疣微菌门爆发了变革，但这些细菌门正在阿尔茨海默病患者的肠道中并不常见。与没有脑淀粉样变性的人比拟，淀粉样变性患者的肠道菌群构成分歧。该钻研还发掘，与抗炎细胞因子IL-10比拟，淀粉样卵白阳性患者的促炎细胞因子程度减少，例如IL-6、CXCL2、NLRP3和IL-1β。促炎细胞因子与大肠杆菌/志贺氏菌呈正相干，与真杆菌呈负相干。其余，与年事和性别完婚的矫健对比者比拟，阿尔茨海默病患者肠道细菌多样性裁减。此表，与矫健对比者比拟，阿尔茨海默病患者的厚壁菌门和双歧杆菌裁减，拟杆菌门减少。我国的肠道菌群钻研也揭示了阿尔茨海默病患者和矫健对比者肠道菌群构成的不同。

　　尽量这些发掘协同评释阿尔茨海默病患者肠道菌群构成爆发了变革，但必需贯注的是，这些钻研要紧扶植了相干性，合于阿尔茨海默病患者细菌门变革的结果缺乏相似性。

　　饮食对矫健的影响恐怕是有益的，也恐怕是无益的。饮食恐怕正在影响肠道菌群方面阐扬效用。种种身分，例如饮食形式、菌群特异性过问和自然增补剂的摄入，都有恐怕明显变革肠道菌群的构成。这种变革反过来会影响肠脑轴，恐怕减轻阿尔茨海默病相干病理学。

　　食用脂肪（单不饱和脂肪酸，多不饱和脂肪酸）、碳水化合物（伙食纤维）和卵白质养分平衡的饮食，同时出席益生菌和益生元，并维持精良的睡眠和运动，与改良心绪矫健相合。这种饮食形式与有益微生物的减少相合，例如普雷沃氏菌、拟杆菌门和乳杆菌，同时能够下降厚壁菌门、大肠杆菌和瘤胃球菌的程度。

　　不矫健的生涯式样、焦炙以及高脂肪、高糖和加工食物的摄入与厚壁菌门、拟杆菌门、埃希氏菌、志贺氏菌和克雷伯氏菌的减少相合，同时与乳酸杆菌、罗斯拜瑞氏菌和拟杆菌门的程度降落相合。

　　卵白质是人体必定的大批养分素。卵白质摄入的数目和由来，无论是动物性仍是植物性，城市影响全部矫健和大脑功效。历久摄入卵白质恐怕会影响认知才华降落的危害，卵白质摄入量越高，主观认知贫苦程度越低。富含卵白质的饮食与肠道中抗炎细菌（例如芳华双歧杆菌）的裁减以及促炎细菌的减少相合。

　　其余，钻研评释，因为形成神经毒性终产品，动物源性卵白质的摄入与阿尔茨海默病的高患病率之间存正在相干性。相反，植物源性卵白质与下降痴呆症相干的归天率和改良大脑矫健相合。其余，动物卵白恐怕通过鞭策拟杆菌、别样杆菌和嗜胆菌等厌氧菌的发展而鞭策炎症。相反，植物卵白能够刺激双歧杆菌和乳杆菌等有益菌的发展，同时裁减虚亏拟杆菌和产气荚膜梭菌等致病菌的发展。

　　大凡来说，碳水化合物可分为简易糖（单糖、双糖）和复合糖（淀粉、纤维）。伙食纤维是“微生物可诈骗的碳水化合物”，使微生物也许为宿主供给能量。其余，伙食纤维拥有变革肠道菌群的才华。所以，伙食纤维被以为是益生元，简易糖摄入量的减少与阿尔茨海默病危害的减少相合，而伙食纤维摄入量的减少与阿尔茨海默病危害的下降相合。

　　可溶性伙食纤维的摄入会鞭策肠道细菌形成短链脂肪酸。有证据评释，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，摄入可溶性伙食纤维可裁减丙酸的变成，巩固丁酸的形成，裁减星形胶质细胞的激活，并改良认知功效，这些都归因于肠道菌群的改良。高伙食纤维摄入量的个别出现出有益菌的丰采减少，包含乳酸杆菌和双歧杆菌，从而下降厚壁菌门/拟杆菌门的比例。

　　伙食脂肪要紧有两种，即饱和脂肪和不饱和脂肪。游离脂肪酸、单不饱和脂肪和多不饱和脂肪等脂肪的摄入会影响很多有益微生物的功效，例如普雷沃氏菌和双歧杆菌。单不饱和脂肪和多不饱和脂肪拥有主动效用，包含巩固脑功效和防止神经退行性疾病。饱和脂肪和反式脂肪的高摄入量与促炎细菌的减少相合，而单不饱和脂肪和多不饱和脂肪的高摄入量能够减少产短链脂肪酸的细菌的形成。

　　钻研评释，正在幼鼠模子中，饱和脂肪会裁减抗炎细菌（乳杆菌），减少促炎细菌（梭菌、拟杆菌、嗜胆菌和肠杆菌）。人类相干钻研评释，饱和脂肪的摄入会导致放线菌门的减少，而厚壁菌门裁减。其余，摄入富含omega-3多不饱和脂肪的鱼油能够减年少鼠中有益微生物的丰采，包含双歧杆菌、乳杆菌、链球菌和嗜黏卵白阿克曼氏菌。正在人体钻研中，omega-3多不饱和脂肪能够下降厚壁菌门/拟杆菌门的比例，减少产短链脂肪酸的细菌的丰采，例如双歧杆菌、毛螺菌科和罗斯拜瑞氏菌。

　　多酚是拥有抗氧化性格的微量养分素，自然存正在于植物和植物性食品中。大大都多酚能够正在生果和蔬菜中找到，例如葡萄、黑加仑、可可、黑橄榄和绿橄榄、橙子、苹果、杏仁、亚麻籽、石榴、红洋葱和西红柿。咖啡、绿茶和葡萄酒中也恐怕含有多酚。多酚能够影响肠道菌群的构成和多样性。富含多酚的饮食能够鞭策有益微生物的发展，例如双歧杆菌和乳杆菌，并下降病原菌的程度，包含金黄色葡萄球菌、鼠伤寒头陀氏菌和梭菌。除了它们的抗炎性格，多酚及其代谢物还能够防御认知才华降落。钻研还发掘，伙食多酚恐怕通过调动微生物-肠-脑轴来防止神经退行性疾病。

　　越来越多的证据评释，富含蔬菜、豆类、谷物、坚果和鱼类的饮食以及对植物性食品的偏好，能够变革肠道菌群，这种变革恐怕防止肠道炎症流程，而肠道炎症流程恰是包含阿尔茨海默病正在内的很多慢性疾病的根蒂。钻研最多的饮食形式是地中海式饮食、得舒饮食（DASH）、减缓神经退行性变革的地中海式和DASH饮食（MIND）和生酮饮食。

　　地中海式饮食、MIND饮食、DASH饮食和生酮饮食之间存正在症结不同，每种饮食形式所消费的食品类型分歧。完全这些饮食形式都与神经维护性格相合。地中海式饮食与认知才华降落的危害下降相合。DASH饮食也与改良认知功效和下降阿尔茨海默病危害相合。MIND饮食能够下降认知贫苦的危害。生酮饮食通过分歧的病理心理机造裁减或延缓晚年人的认知贫苦。

　　少许钻研检讨了地中海式饮食，肠道细菌和阿尔茨海默病之间的联系。地中海式饮食包含足够的蔬菜、生果、坚果、全谷物和橄榄油，适量的鱼肉、禽肉和红酒，以及多酚类物质、伙食纤维和低血糖指数的碳水化合物。所以，地中海式饮食能够鞭策明白糖的微生物（拟杆菌门、厚壁菌门和放线菌门）的发展以及有益代谢物的开释。钻研评释，摄入地中海式饮食可导致产短链脂肪酸的肠道细菌程度升高，例如双歧杆菌、罗斯拜瑞氏菌和乳杆菌，并下降促炎细菌的程度，例如梭菌。

　　通过鞭策有益的纤维降解细菌的发展，地中海式饮食与裁减人类全身性炎症相合。遵照一项咸集理会，地中海式饮食顺从性也与轻度认知贫苦和阿尔茨海默病危害下降相合。这项钻研包含34168名加入者，轻度认知贫苦危害下降了17%，阿尔茨海默病危害下降了40%饮食。其余，正在为期12个月的年光里，钻研职员对来自5个欧洲国度的612名非体弱或体弱前期个别举办了检讨，钻研结果显示炎症减轻，认知功效取得改良。遵照一项对16160名晚年人举办的钻研，地中海式饮食的跟随者患痴呆的危害下降了20%。坚决10周地中式海饮食对晚年人的认知功效也拥有有益的影响。

　　生酮饮食的特性是高脂肪（75%）和高卵白质（20%）的摄入，碳水化合物的摄入很低（5%），旨正在诱导酮症形态。对轻度认知贫苦或阿尔茨海默病患者的钻研评释，吃生酮饮食能够明显改良认知功效，同时变革肠道菌群，影响阿克曼氏菌和副拟杆菌等细菌物种。然而，对人类的钻研评释，吃生酮饮食会裁减有益微生物，同时减少促炎细菌的程度，例如大肠杆菌和脱硫弧菌。

　　其余，高度坚决DASH饮食和MIND饮食与下降阿尔茨海默病危害相合。这些饮食形式含有拥有抗氧化和抗炎性格的养分素，有帮于禁止β-淀粉样卵白的浸积。

　　益生菌是对宿主矫健拥有鞭策效用的活性微生物，而益生元是益生菌的食品，能够遴选性鞭策肠道有益微生物的发展。利用乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌来裁减神经炎症，越来越受到人们的眷注。

　　益生元是宿主有益微生物遴选性代谢的底物，从而形成矫健便宜。比来对动物和人类的钻研考察了益生元对心绪矫健的影响。比方，给阿尔茨海默病幼鼠增补益生元甘露聚糖，认知缺陷、淀粉样卵白斑块、氧化应激和幼胶质细胞激活裁减了，肠道菌群也取得改良。其余，益生元R13原肌球卵白受体激酶B可禁止肠道中的促炎途径，导致淀粉样卵白昼生和氧化应激裁减。益生元甘露特钠（GV-971）被用于巩固认知功效和调整轻中度阿尔茨海默病。有证据评释，GV-971能够逆转认知贫苦，改良肠道菌群失调，禁止神经炎症，并排泄过血脑障蔽直接与β-淀粉样卵白贯串，禁止β-淀粉样卵白纤维的变成。

　　益生菌占上风的肠道菌群能够巩固认知功效，并正在防止阿尔茨海默病的印象失掉中阐扬主动效用。乳杆菌和双歧杆菌是最常用的益生菌。增补短双歧杆菌、长双歧杆菌和婴儿双歧杆菌8周后，肠道菌群构成爆发变革，血清和大脑短链脂肪酸程度升高。

　　另一项钻研评释买球，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，益生菌与维生素造剂贯串可下降β-淀粉样卵白程度并改良认知才华。统一个钻研幼组观测到，增补乳双歧杆菌Probio-M8 45天时，会导致β-淀粉样卵白斑块数目裁减，肠道菌群构成的变革，并改良认知才华。含有嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌和发酵乳杆菌的益生菌牛奶能够明显改良简单智力形态检讨量表（MMSE）评分，下降血浆丙二醛和血浆C响应卵白的程度。轻度认知贫苦患者承受短双歧杆菌A1调整16周，结果发掘，与问候剂组比拟，正在神精心绪评估方面有明显改良，包含神精心绪形态评估可反复性系列检验（RBANS）和日本版轻度认知贫苦筛查（JMCIS）。

　　这些钻研评释，益生菌、益生元、合成菌（益生菌和益生元的组合）和后生元（益生菌代谢形成的功效性生物活性化合物，例如短链脂肪酸）能够有用地变革阿尔茨海默病相干的精神病理和疾病发达，供给了一种新的调整格式。

　　肠道菌群失调正在阿尔茨海默病的病修爆发中起着症结效用，这为阿尔茨海默病供给了一种非侵入性诊断和潜正在的调整途径。肠道菌群失调与阿尔茨海默病发病机造之间存正在庞杂的互相效用，包含β-淀粉样卵白和tau卵白磷酸化特地、神经炎症、神经递质失折衷氧化应激。不矫健的饮食和生涯式样恰是导致肠道菌群失调的最大首恶祸首，防止晚年痴呆，从变革饮食和维护肠道矫健入手。买球饮食和肠路菌群正在阿尔茨海默病中的功用